Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) разреши на Sarepta Therapeutics да започне дозиране и скрининг в първо клинично изпитване, тестващо генната терапия SRP-9005 при хора с мускулна дистрофия на крайниците тип 2C (LGMD2C).
LGMD се отнася до група генетични заболявания, характеризиращи се с мускулна слабост, която засяга главно мускулите в бедрата и раменете. Има няколко различни вида LGMD, всеки от които е причинен от различен тип основна мутация.
LGMD2C, известен също като LGMDR5 или гама-саркогликанопатия, се причинява от мутации в гена SGCG . SRP-9005 е предназначен да достави здравословна версия на този ген до мускулните клетки, включително тези на сърцето. Проблемите със сърцето и дишането са водеща причина за смъртност при LGMD2C.
Другите LGMD генни терапии на Sarepta включват SRP-9003, който има за цел да лекува LGMD тип 2E (LGMD2E) и SRP-9004, предназначен за лечение на LGMD тип 2D (LGMD2D). Подобно на SRP-9005, тези генни терапии имат за цел да доставят на мускулните клетки здрава версия на гена, чиято мутация причинява всеки от тези видове LGMD.
И трите генни терапии използват един и същ вектор, наречен AAVrh74, за доставяне на техните генетични полезни натоварвания. AAVrh74 е модифицирана версия на вирус, който е проектиран да доставя терапевтичен ген, вместо да причинява инфекция.
SRP-9004 се тества в проучването за доказване на концепцията Фаза 1 DISCOVERY (NCT06747273), което тества терапията при около четирима души с LGMD2D, с основна цел оценка на безопасността. Според Сарепта, всички участници са записани и дозирани.
Записването и дозирането също приключиха за проучване от фаза 3, наречено EMERGENE (NCT06246513), което тества SRP-9003 при 17 души с LGMD2E. Основната цел на това проучване е да се установи дали SRP-9003 може ефективно да доведе до експресия на бета-саркогликан, мускулния протеин, който е дефицитен при хора с този тип LGMD. Резултатите се очакват през първата половина на тази година.
Ако резултатите от EMERGENE са положителни, Sarepta планира да използва изпитването като основа, за да поиска от FDA да даде ускорено одобрение на SRP-9003. Ускореното одобрение е вид условно одобрение, при което FDA позволява лечение да бъде пуснато на пазара въз основа на клинични данни, предполагащи, че терапията вероятно ще бъде от полза за пациентите, като същевременно се изисква от разработчика на лечението да проведе допълнителни тестове, за да докаже клинична полза. Сарепта каза, че е на път да подаде заявление за ускорено одобрение на SRP-9003 през втората половина на 2025 г.
Източник: Muscular Dystrophy News