Намерението е да се съберат данни за биомаркери, които биха могли да подкрепят ускореното одобрение от FDA.
Нова група пациенти е включена във фаза 1/2 проучване на delpacibart braxlosiran (del-brax), експериментална и потенциално модифицираща заболяването терапия за фациоскапулохумерална мускулна дистрофия (FSHD), съобщи нейният разработчик, Avidity Biosciences.
Допълнителната опитна кохорта, която се очаква да бъде наета изцяло в началото на следващата година, има за цел да оцени ефектите на del-brax върху биомаркерите на болестта на FSHD.
Ако приемем, че резултатите са положителни, Avidity планира да използва резултатите от изпитванията като основа за кандидатстване за ускорено одобрение на del-brax.
„Инициирането на кохорта от биомаркери бележи ключова стъпка в нашата стратегия за преследване на потенциален ускорен път на одобрение за del-brax, първото потенциално лечение, насочено директно към основната причина за FSHD,“ Стив Хюз, MD, главен медицински директор на Avidity, се казва в прессъобщение на компанията.
Клиничното изпитване FORTITUDE се записва в сайтове в Канада, САЩ и Обединеното кралство.
Ускореното одобрение е път, който позволява на Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) да одобри условно терапия въз основа на ранни биологични данни, които предполагат, че лечението може да бъде от полза за пациентите. Когато терапиите получат ускорено одобрение, от разработчиците се изисква да проведат допълнителни проучвания, за да докажат, че лечението действително предлага клинични ползи. Тъй като опитите за установяване на такава полза обикновено отнемат много повече време от проучванията на биомаркери, този път позволява на FDA да направи обещаващи нови лекарства по-бързо достъпни за пациентите.
Ново групово записване във фаза 1/2 клинично изпитване FORTITUDE (NCT05747924) е отворено за хора с FSHD на възраст от 16 до 70 години. Набирането на около 40 пациенти продължава на няколко места в САЩ, Обединеното кралство и Канада.
FSHD се причинява от мутация, която води до производство на протеина DUX4 в клетки, където този протеин обикновено не се произвежда. Смята се, че това е токсично за клетките и в крайна сметка предизвиква симптомите на заболяването.
Del-brax има за цел да намали нивата на DUX4 чрез насочване към производството на протеина.
Del-brax, по-рано известен като AOC 1020, е предназначен да намали производството на протеина DUX4 чрез насочване към неговата информационна РНК, междинна молекула, която се използва, когато генът DUX4 се „чете“, за да се направи протеинът. Терапията съдържа антитяло, което се свързва с трансфериновия рецептор 1 в мускулните клетки, заедно с малка интерферираща РНК за намаляване на информационната РНК на DUX4.
Кохортата от биомаркери на FORTITUDE по същество ще помогне на учените да оценят ефектите на del-brax върху биомаркери, регулирани от DUX4. Основните цели на проучването са да се оценят промените в нивата на протеина DUX4, циркулиращ в кръвта, и в активността на гените, които се регулират от протеина DUX4.
Хората в групата ще получават del-brax чрез инфузия в кръвта в доза от 2 mg/kg на всеки шест седмици. Ранните открития на FORTITUDE, представени от Avidity тази година, показват, че три дози del-brax от 2 mg/kg водят до намаляване на DUX4-регулираната генна активност в сравнение с плацебо групата. Ранните резултати също показват тенденции към подобрена мускулна функция след четири месеца на терапия и не са докладвани сериозни проблеми с безопасността.
FDA даде на del-brax бързи обозначения и лекарства сираци, които са предназначени да стимулират и ускорят разработването на обещаващи нови терапии.
Очаква се FORTITUDE да приключи през април 2027 г. Пациентите, които завършат основното изпитване, са поканени да се включат в неговото отворено разширено проучване, изпитването Фаза 2 FORTITUDE-OLE (NCT06547216), оценяващо безопасността, поносимостта и ефикасността на del-brax през около две години лечение.